Hemofili


Hemofili - vad är det, symptom och behandling av hemofili
Hemofili är en ärftlig sjukdom orsakad av brist på plasmakoagulationsfaktorer och kännetecknas av en ökad tendens till blödningar. Förekomsten av hemofili A och B är 1 av 10.000-50.000 män.

Oftast inträffar sjukdomsdebut i tidig barndom, därför är hemofili hos ett barn ett akut problem inom pediatrik och pediatrisk hematologi. Förutom hemofili har barn också annan ärftlig hemorragisk diates: hemorragisk telangiektasi, trombocytopati, Glanzmanns sjukdom etc..

Vad det är?

Hemofili är en ärftlig blodsjukdom som orsakas av medfödd frånvaro eller minskning av antalet koagulationsfaktorer. Sjukdomen kännetecknas av en kränkning av blodpropp och manifesterar sig i frekventa blödningar i leder, muskler och inre organ.

Denna sjukdom uppträder med en frekvens av 1 fall per 50 000 nyfödda och hemofili A diagnostiseras oftare: 1 fall av sjukdomen per 10 000 personer och hemofili B är mindre vanligt: ​​1: 30 000-50 000 män. Hemofili ärvs av ett recessivt drag som är associerat med X-kromosomen.

I 70% av fallen kännetecknas hemofili av en svår kurs, utvecklas stadigt och leder till tidig funktionshinder hos patienten. Den mest kända patienten med hemofili i Ryssland är Tsarevich Alexei, son till Alexandra Feodorovna och Tsar Nicholas II. Som ni vet gick sjukdomen till den ryska kejsarens familj från mormor till sin fru drottning Victoria. På exemplet med denna familj studeras ofta överföringen av sjukdomen längs den genealogiska linjen..

Anledningarna

Orsakerna till hemofili är väl förstådda. Hittade karakteristiska förändringar i en gen i X-kromosomen. Det har fastställts att denna speciella plats är ansvarig för produktion av nödvändiga koagulationsfaktorer, specifika proteinföreningar..

Hemofili-genen förekommer inte på Y-kromosomen. Det betyder att det kommer till fostret från moderns kropp. Ett viktigt inslag är möjligheten till kliniska manifestationer endast hos män. Den ärftliga överföringsmekanismen för sjukdomen kallas könsbunden i familjen. Färgblindhet (förlust av funktionen hos särskiljande färger), frånvaron av svettkörtlar överförs på ett liknande sätt. Forskare försökte svara på frågan i vilken generation genmutationen inträffade genom att undersöka mödrar till pojkar med hemofili.

Det visade sig att från 15 till 25% av mödrarna inte hade nödvändig skada på X-kromosomen. Detta indikerar förekomsten av en primär mutation (sporadiska fall) under bildandet av embryot och innebär möjligheten till hemofili utan belastad ärftlighet. Under efterföljande generationer kommer sjukdomen att överföras som en familj.

Den specifika orsaken till förändringen av barnets genotyp har inte identifierats.

Klassificering

Hemofili är resultatet av en förändring i en gen på X-kromosomen. Det finns tre typer av hemofili (A, B, C).

Hemofili Aen recessiv mutation i X-kromosomen orsakar en brist i blodet av det nödvändiga proteinet - den så kallade faktor VIII (antihemofil globulin). Sådan hemofili anses klassisk, den förekommer oftast hos 80-85%
Hemofili Brecessiv mutation i X-kromosomen - Plasmafaktor IX-brist (jul). Bildningen av en sekundär koagulationspropp är försämrad.
Hemofili Cautosomal recessiv eller dominerande (med ofullständig penetrans) typ av arv, det vill säga den förekommer hos både män och kvinnor) - brist på blodfaktor XI, är främst känd hos Ashkenazi-judar. För närvarande är hemofili C utesluten från klassificeringen, eftersom dess kliniska manifestationer skiljer sig avsevärt från A och B.

Hemofili finns i tre former, beroende på svårighetsgraden av sjukdomen:

Lättblödning inträffar först efter medicinsk ingrepp i samband med kirurgisk operation eller som ett resultat av skador.
Måttligkliniska symtom som är karakteristiska för hemofili kan uppträda i tidig ålder. Denna form kännetecknas av förekomst av blödning som ett resultat av trauma, uppkomsten av omfattande hematom.
Tungsjukdomstecken uppträder under de första månaderna av ett barns liv under tändernas tillväxt, i processen att barnet rör sig aktivt när det kryper, går.

Föräldrar bör uppmärksammas av den frekventa blödningen i luftvägarna hos barnet. Förekomsten av stora blåmärken under ett fall och mindre skador är också alarmerande symtom. Sådana hematomer ökar vanligtvis i storlek, sväller och när man vidrör en sådan blåmärke upplever barnet smärtsamma känslor. Hematomer försvinner under lång tid - i genomsnitt upp till två månader.

Hemofili hos barn under 3 år kan manifestera sig i form av hemartros. Oftast påverkas stora leder - höft, knä, armbåge, fotled, axel, handled. Intraartikulär blödning åtföljs av svår smärtsyndrom, nedsatt motorfunktion i lederna, deras svullnad, en ökning av barnets kroppstemperatur. Alla dessa tecken på hemofili bör få föräldrarnas uppmärksamhet.

Hemofili hos män

Hemofili hos män har inga särdrag jämfört med sjukdomsförloppet hos barn och kvinnor. Eftersom män i överväldigande majoritet av fallen lider av hemofili har dessutom alla patologins egenskaper studerats specifikt i förhållande till det starkare könet..

Hemofili hos kvinnor

Hemofili hos kvinnor är praktiskt taget kasuistik, eftersom det måste finnas en otrolig kombination av omständigheter för detta. Det finns för närvarande endast 60 fall av hemofili hos kvinnor i världen i historien..

Så en kvinna kan bara ha hemofili om fadern med hemofili och mamman - bäraren av sjukdomsgenen - gifter sig. Sannolikheten för att ha en dotter med hemofili från en sådan sammanslutning är extremt låg, men finns fortfarande. Därför, om fostret överlever, kommer en tjej med hemofili att födas..

Den andra varianten av uppkomsten av hemofili hos en kvinna är en genmutation som inträffade efter hennes födelse, vilket resulterade i att en brist på koagulationsfaktorer uppträdde i blodet. Det är denna mutation som inträffade hos drottning Victoria, som inte fick hemofili genom arv från sina föräldrar, utan de Novo.

Kvinnor med hemofili har samma symtom som män, så sexuellt är sjukdomsförloppet exakt detsamma..

Tecken på hemofili

Hemofili-kliniken är bildandet av blödningar i olika organ och vävnader. Blödningstypen är hematom, vilket innebär att blödningen är stor, smärtsam och har en fördröjd karaktär.

Blödning kan bildas 1-4 timmar efter traumatisk exponering. Fartyg (kramp) och blodplättar (blodproppar) reagerar först. Och blodkärl och blodkroppar lider inte av hemofili, deras funktion försämras inte, så först börjar blödningen. Men då, när det är bildandet av en tät tromb och det slutliga stoppet av blödningen, kommer den defekta plasmalänken i blodkoagulationssystemet in i processen (plasma innehåller defekta koagulationsfaktorer) och blödningen återupptas.

Så här bildas alla följande patologiska tillstånd som är inneboende i hemofili..

Hematomer av olika lokalisering

Den vanligaste (upp till 85-100% av patienterna) manifestationen av hemofili hos barn är mjukvävnadshematom som uppträder spontant eller med mindre exponering. Slagets styrka och storleken på det efterföljande hematom är ofta ojämförliga med en outsiders syn. Hematom i vävnader kan kompliceras genom suppuration och komprimering av intilliggande vävnader.

Hematom kan förekomma i huden, musklerna, spridas till den subkutana fettvävnaden.

Hematuri

Hematuri är utsläpp av blod i urinen, ett formidabelt symptom som indikerar nedsatt njurfunktion eller skada på urinledaren, urinblåsan och urinröret (urinröret). Om det finns en tendens till stenbildning är det nödvändigt att regelbundet observeras av en urolog för att förhindra bildandet av stenar och trauma i slemhinnorna..

Hematuri är vanligare hos barn över 5 år. En provocerande faktor kan också vara en skada på ländryggen, blåmärken som inte skadar ett friskt barn kan bli dödliga här..

Hemartros

Hemartros är en blödning i lederna, vilket oftare observeras hos barn med hemofili från 1 till 8 år. Stora leder, särskilt knä- och armbågsfogar, påverkas mindre ofta höft- och axelleder..

  • Akut hemartros är ett första tillstånd med en stormig klinik.
  • Återkommande hemartros är frekvent, upprepad blödning i samma led.

Frekvensen och lokaliseringen av ledblödningar beror på svårighetsgraden av hemofili och typen av fysisk aktivitet:

  • Med snabb löpning och hoppning kan symmetriska hematom bildas i knäföreskrifterna.
  • Om du faller på vardera sidan - hemartros från motsvarande sida.
  • Med en belastning på överdelens bälte (dra upp, hänga, push-ups och andra typer av aktivitet i samband med arbetet i armar och axlar), blödningar i armbågen och axlarna, små leder i händerna är frekventa. Den drabbade leden ökar i volym, det finns svullnad, ömhet när man känner och rör sig.

Hemartros utan behandling, särskilt återkommande, kan kompliceras genom suppuration av innehållet i ledkapseln såväl som av organisationen (degeneration i ärrvävnad) och bildandet av ankylos (styv fixerad led).

Hemorragisk exantem

Hemorragiskt exantem är ett utslag av olika storlekar och svårighetsgrad som uppträder på huden spontant eller med mekanisk verkan. Ofta är påverkan minimal, såsom blodtrycksmätningar eller gummibandmärken på kläder och underkläder.

Beroende på svårighetsgraden av sjukdomen kan utslaget försvinna på egen hand, med förbehåll för en mild behandling och frånvaro av trauma, eller det kan spridas och förvandlas till mjukvävnadshematom.

Ökad blödning under ingrepp

För barn med hemofili är externa invasiva ingrepp farliga. Invasiva ingripanden är sådana där en punktering, snitt eller någon annan kränkning av vävnadens integritet antas: injektioner (intramuskulär, intra- och subkutan, intra-artikulär i sällsynta fall), operationer, tandutdragning, testning av scarificationallergi och till och med blodprovtagning för analys från ett finger.

Hjärnblödning

En hjärnblödning eller hemorragisk stroke är ett allvarligt tillstånd med en nedslående prognos, ibland den första manifestationen av hemofili i tidig barndom, särskilt i närvaro av en huvudskada (faller från sängen, etc.). Koordinering av rörelser är nedsatt, förlamning och pares är karakteristiska (ofullständig förlamning, när lemmen rör sig, men extremt trög och okoordinerad), ett brott mot spontan andning, sväljning, utveckling av koma.

Gastrointestinal blödning

I fallet med en allvarlig hemoglobinförlopp och en uttalad insufficiens i koagulationsfaktorer (oftare med en kombinerad brist på VIII- och IX-faktorer), kan blodspår ses redan vid den första återupplivningen efter att barnet har matats. För mycket fast mat, barn som sväljer små föremål (särskilt de med skarpa kanter eller utsprång) kan skada slemhinnan i mag-tarmkanalen.

Som regel, om färskt blod upptäcks i kräkningen eller under spottning, bör skador sökas på matstrupen i slemhinnan. Om kräkningen ser ut som "kaffegrund", då är blödningskällan i magen, blodet lyckades reagera med saltsyra och saltsyrahematin bildades, vilket har en karakteristisk form.

Vid en blödningskälla i magen kan det också finnas en svart, oftare flytande, tjärig avföring som kallas melena. I närvaro av färskt blod i barnets avföring kan man misstänka blödning från de lägsta delarna av tarmen - ändtarmen och sigmoidtarmen..

Kombinerade kliniska syndrom

Generna som kodar för utveckling av färgblindhet och hemofili ligger på X-kromosomen på mycket nära avstånd, så det finns ofta fall av deras gemensamma arv. Vid födelsen av en dotter utvecklas inte sjukdomen till klinisk form, men i 50% av fallen blir dottern bärare av en patologisk gen.

Det är 50% sannolikt att en pojke född i ett äktenskap mellan en färgblind man och en frisk kvinna är färgblind, men om mamman är bäraren av den defekta genen och fadern är sjuk (färgblindhet eller färgblindhet tillsammans med hemofili), är födelsen av en sjuk pojke 75%. [adsen]

Diagnostik

Specialister med olika profiler bör delta i diagnosen av sjukdomen: neonatologer på förlossningsavdelningen, barnläkare, terapeuter, hematologer och genetiker. När oklara symtom eller komplikationer uppträder är samråd med en gastroenterolog, neurolog, ortoped, kirurg, ÖNH-läkare och andra specialister involverade.

Tecken som upptäcks hos en nyfödd bör bekräftas genom laboratoriekoagulationsstudier.

Bestäm de ändrade indikatorerna för koagulogrammet:

  • koagulering och omcalceringstid;
  • trombintid;
  • aktiverad partiell tromboplastintid (APTT);
  • specifika tester för trombinpotential utförs protrombintid.

Diagnostik inkluderar studier:

  • tromboelastogram;
  • genetisk analys för nivån av D-dimer.

En minskning av indikatornivån till hälften av normen eller mer är av diagnostiskt värde.

Hemartros måste undersökas med röntgen. Hematomer med misstänkt retroperitoneal lokalisering eller inuti parenkymorganen kräver ultraljudundersökning. Urinanalys och ultraljud görs för att upptäcka njursjukdom och skada.

Hemofili behandling

En grupp genetiker lyckades bota laboratoriemöss från hemofili med hjälp av genterapi. Forskare använde adenoassocierade virus (AAV) för behandling.

Principen för behandling av hemofili är att klippa ut den muterade DNA-sekvensen med hjälp av ett enzym som bärs av AAV och sedan infoga en frisk gen på denna plats av det andra AAV-viruset. Koagulationsfaktor IX kodas av F9-genen. Om F9-sekvensen korrigeras börjar koagulationsfaktorn produceras i levern, som hos en frisk individ..

Efter genterapi hos möss ökade nivån av faktorn i blodet till normal. Inga biverkningar har rapporterats på åtta månader.

Behandlingen utförs under blödning:

  1. hemofili A - färsk plasmatransfusion, antihemofil plasma, kryoprecipitat;
  2. hemofili B - färskfryst givarplasma, koagulationsfaktorkoncentrat;
  3. hemofili C - färskfryst torr plasma.

Därefter utförs symptomatisk behandling..

Förebyggande

Orsakerna till hemofili är sådana att inga åtgärder kan vidtas för att undvika dem. Förebyggande åtgärder består därför i ett besök av en kvinna under graviditeten på ett medicinskt genetiskt centrum för att bestämma hemofili-genen i X-kromosomen..

Om diagnosen redan har ställts är det nödvändigt att ta reda på vilken typ av sjukdom det är för att veta hur man beter sig:

  1. Det är absolut nödvändigt att registrera sig i en apotek, följa en hälsosam livsstil, undvika fysisk ansträngning och skador.
  2. Simning, fysioterapiövningar kan ha en positiv effekt på kroppen.

De är registrerade i apoteket i barndomen. Ett barn med denna diagnos är undantaget från vaccinationer och kroppsövning på grund av risken för skada. Men fysisk aktivitet i patientens liv borde inte vara frånvarande. De är väsentliga för kroppens normala funktion. Det finns inga speciella näringskrav för ett barn med hemofili.

Vid förkylning bör inte aspirin ges, eftersom det tunnar ut blodet och kan orsaka blödning. Du bör inte heller lägga burkar, eftersom de kan orsaka blödningar i lungorna. Du kan använda ett avkok av oregano och lagochilus. Patientens familj bör också veta vad hemofili är och utbildas i hur man kan ge läkarvård när blödning uppstår. Vissa patienter ges en injektion av koagulationsfaktorkoncentrat var tredje månad.

Hemofili-samhället

I många länder i världen, i synnerhet i Ryssland, har specialföreningar skapats för patienter med hemofili. Dessa organisationer förenar patienter med hemofili, deras familjer, medicinska specialister, forskare som studerar denna patologi och helt enkelt människor som vill ge någon form av hjälp till patienter med hemofili. Det finns webbplatser för dessa samhällen på Internet, där alla kan hitta detaljerad information om vad hemofili är, bekanta sig med juridiskt material i denna fråga, kommunicera på forumet med människor som lider av denna patologi, utbyta erfarenheter, be om råd, om det behövs, få moraliskt stöd.

Dessutom innehåller webbplatserna vanligtvis en lista med länkar till inhemska och utländska resurser - stiftelser, organisationer, informationssajter - med liknande ämnen, vilket ger besökaren möjlighet att på ett omfattande sätt bekanta sig med problemet med hemofili eller bekanta sig med människor som lider av denna patologi som bor i hans region. Skaparna av sådana samhällen anordnar speciella konferenser, "skolor" för patienter, alla typer av sociala evenemang där alla med hemofili kan delta.

Om du, din släkting eller vän lider av hemofili, rekommenderar vi därför att du blir medlem i ett sådant samhälle: där kommer du säkert att få stöd och hjälp i kampen mot en så allvarlig sjukdom..

Hemofili - orsaker (ärftlig recessiv gen), sannolikhet för sjukdom, typer, symtom och tecken, diagnos, behandlingsprinciper och läkemedel

Webbplatsen innehåller endast bakgrundsinformation i informationssyfte. Diagnos och behandling av sjukdomar måste utföras under överinseende av en specialist. Alla läkemedel har kontraindikationer. Ett specialkonsultation krävs!

Hemofili är en ärftlig blodsjukdom som kännetecknas av en tendens till blödning och lång tid för blodproppar. Sjukdomen orsakas av en mutation i generna som kodar koagulationsfaktorerna nummer VIII och IX. Som ett resultat av en sådan mutation i blodet saknas dessa koagulationsfaktorer, varigenom blodet inte koagulerar i normal takt och personen lider av långvarig oavbruten blödning (efter trauma, kirurgiska ingrepp, skador), spontana blödningar i olika organ och hematom.

En egenskap hos hemofili är att endast pojkar lider av sjukdomen, och flickor blir inte sjuka, utan bara bärare av den mutanta genen. Med korrekt behandling kan blödarsjuka för närvarande leva till en mogen ålderdom, men utan behandling dör sådana människor vanligtvis inom 10-15 år.

Kärnan och kort beskrivning av sjukdomen

Sjukdomens namn, "hemofili", härrör från två grekiska ord - heme - "blod" och filia - "kärlek", det vill säga bokstavligen "kärlek till blod." Det är i namnet att huvudkärnan i sjukdomen uttrycks - minskad blodpropp, vilket resulterar i att en person upplever långvarig blödning och frekventa blödningar i olika organ och vävnader. Dessutom kan dessa blödningar och blödningar vara både spontana och orsakas av olika skador, skador eller kirurgiska ingrepp. Det vill säga, i hemofili koagulerar inte blod utan flyter långt och rikligt från skadad vävnad.

Hemofili orsakas av brist på specifika proteiner i blodet som kallas koagulationsfaktorer. Dessa proteiner är involverade i en kaskad av biokemiska reaktioner som utför blodkoagulation, trombbildning och följaktligen stoppar blödning från det skadade vävnadsstället. Naturligtvis leder bristen på koagulationsfaktorer till det faktum att en sådan kaskad av biokemiska reaktioner fortskrider långsamt och ofullständigt, varigenom blodet koagulerar långsamt och all blödning är ganska lång.

Beroende på vilken typ av koagulationsfaktor i blodet som är otillräcklig är hemofili uppdelad i två typer - hemofili A och hemofili B. I hemofili A finns det en brist på koagulationsfaktor VIII i en persons blod, som också kallas antihemofil globulin (AGH). I hemofili B finns en brist på koagulationsfaktor IX, även kallad julfaktor.

Tidigare isolerades också hemofili typ C (Rosenthals sjukdom), vilket orsakas av en brist på koagulationsfaktor XI, men på grund av att det skiljer sig avsevärt från A och B i kliniska manifestationer och orsaker, är denna sjukdom isolerad som en separat nosologi och anses för närvarande inte vara ett alternativ hemofili.

För närvarande är upp till 85% av alla fall av hemofili typ A-sjukdom, även kallad "klassisk hemofili". Och hemofili typ B står för högst 15% av alla fall av sjukdomen. Den totala förekomsten av hemofili A sträcker sig från 5 till 10 fall per 100 000 nyfödda och hemofili B är 0,5 till 1 fall per 100 000 barn.

Huvudtecknet för båda typerna av hemofili är långvarig blödning som uppstår efter, till och med den mest obetydliga skadan, till exempel blåmärken, skär, etc. Hos nyfödda är tecken på hemofili omfattande hematom på huvudet efter förlossningen, blåmärken och blödningar på skinkorna och perineum blödning från navel såret, samt blödning under tandvård.

Hos barn över sex månader och hos vuxna manifesteras hemofili av blåmärken, uppträder även med mindre skador (blåmärken), såväl som blödning från tandköttet och näsan, eller när du tänder, biter tungan och kinderna. Blödning varar vanligtvis minst 15 till 20 minuter, även med en lätt bit i tungan, varefter den slutar. Blödningen återupptas dock några dagar efter skadan. Det är återupptagandet av blödning en tid efter skadan och det till synes förekommande blodstoppet som är ett kännetecken för hemofili.

Blåmärken och blåmärken som bildas hos patienter med hemofili är omfattande, löser sig inte länge och dyker upp igen hela tiden. Blåmärken kan ta upp till två månader att lösa. Dessutom blåmärken hos patienter med hemofili blommar, det vill säga, deras färg ändras sekventiellt - först är de blå, sedan lila, efter bruna och i sista fasen av resorptionen - gyllene.

För patienter med hemofili är blödningar i ögat eller inre organ mycket farliga, eftersom de i det första fallet kan leda till blindhet och i det andra - till döden..

De mest karakteristiska blödningarna vid hemofili är artikulära. Det vill säga blod strömmar in i ledhålan, vilket resulterar i att hemartros utvecklas. De vanligaste lederna är knä, armbåge, axel, höft, fotled och handled. Med en blödning i leden uppstår svullnad och smärta i det drabbade organet, kroppstemperaturen stiger och en skyddande muskelsammandragning uppträder. Vid primära blödningar löses blodet gradvis upp och vid upprepade blödningar förblir blodproppar i ledhålan, vilket bidrar till upprätthållandet av kronisk inflammation och bildandet av ankylos (ledrörlighet).

Patienter med hemofili är kategoriskt kontraindicerade vid användning av läkemedel som förvärrar blodkoagulering, såsom Aspirin, Indometacin, Analgin, Sincumar, Warfarin, etc..

Hemofili är en ärftlig sjukdom, det vill säga den överförs från föräldrar till barn. Faktum är att bristen på blodkoagulationsfaktorer, som är grunden för sjukdomsutvecklingen, förekommer hos en person som inte påverkas av miljöfaktorer utan på grund av en mutation i generna. Denna mutation leder till att koagulationsfaktorer inte produceras i den erforderliga mängden, och personen utvecklar hemofili. Ett inslag i hemofili är det faktum att kvinnor bara är bärare av den defekta genen, men inte själva lider av blödning, medan pojkar tvärtom är sjuka. Denna funktion beror på könsbunden arv av en defekt gen som orsakar hemofili..

Orsaker till hemofili

Således är den primära, sanna orsaken till hemofili en mutation i generna av koagulationsfaktorer. Och den direkta faktorn som orsakar tendensen till blödning är bristen på koagulationsfaktorer i blodet, vilket uppstår på grund av mutationer i generna.

Hemofili-gen (recessiv könsbunden)

Hemofili-genen är placerad på X-kromosomen och är recessiv. Tänk på vad detta betyder och hur det påverkar arvet och utvecklingen av sjukdomen uteslutande hos pojkar..

Placeringen av hemofili-genen på X-kromosomen innebär att dess arv är könsbunden. Det vill säga genen överförs enligt vissa mönster, skiljer sig från arvet av annat genetiskt material som inte finns på könskromosomerna. Låt oss ta en närmare titt på arvet av hemofili-genen.

Varje normal person har nödvändigtvis två könskromosomer, varav den ena får från sin far och den andra från sin mamma. Faktum är att ägget och spermierna bara har en könskromosom, men när befruktning sker och deras genetiska material kombineras bildas ett befruktat ägg som redan är utrustat med två könskromosomer. Från detta ägg utvecklas ett barn.

Kombinationen av könskromosomer, bildad som ett resultat av fusionen av faderns och mammans genetiska uppsättningar, bestämmer könet hos det ofödda barnet redan i befruktningsstadiet av ägget med en sperma. Den går såhär.

Som du vet har en person bara två typer av sexkromosomer - X och Y. Varje man bär en uppsättning X + Y och en kvinna - X + X. I kvinnokroppen kommer en X-kromosom alltid in i ägget. Och i den manliga kroppen kommer antingen X-kromosomen eller Y in i den genetiska uppsättningen av spermierna med samma frekvens. Vidare, om ägget befruktas av spermierna med X-kromosomen, kommer det befruktade ägget att ha en uppsättning X + X (en X från fadern och den andra från mor) och därför kommer en tjej att födas. Om ägget befruktas av en sperma med en Y-kromosom, kommer det befruktade ägget att ha en uppsättning X + Y (X från modern och Y från fadern) och därför kommer en pojke att födas.

Hemofili-genen är kopplad till X-kromosomen, därför kan dess arv bara förekomma om den är i kromosomen som har kommit in i ägget eller spermierna.

Dessutom är hemofili-genen recessiv, vilket innebär att den bara kan fungera om det finns en andra recessiv allel av genen på den parade kromosomen. För att tydligt förstå innebörden av recessivitet måste du känna till begreppet dominerande och recessiva gener..

Så alla gener är uppdelade i dominerande och recessiva. Dessutom kan varje gen som är ansvarig för en viss egenskap (till exempel ögonfärg, hårtjocklek, hudstruktur etc.) vara antingen dominerande eller recessiv. Den dominerande genen undertrycker alltid den recessiva och manifesterar sig externt. Men recessiva gener förekommer endast externt om de finns i båda kromosomerna - både mottagna från fadern och från modern. Och eftersom en person har två varianter av varje gen, varav en del erhålls från fadern och den andra från modern, beror den slutliga manifestationen av ett yttre tecken på om varje hälft är dominerande eller recessiv..

Till exempel är genen för bruna ögon dominerande och för blå ögon är den recessiv. Det betyder att om ett barn får genen för bruna ögon från en förälder och blå ögon från den andra, så kommer han att ha bruna ögon. Detta kommer att hända eftersom den dominerande brunögda genen kommer att undertrycka den recessiva blåögda genen. För att ett barn ska ha blå ögon måste han få två recessiva gener för blå ögon från båda föräldrarna. Det vill säga om det finns en kombination av en recessiv + dominerande gen, så manifesteras utåt alltid den dominanta och den recessiva undertrycks. För att en recessiv ska manifestera sig är det nödvändigt att den finns i "två kopior" - både från fadern och från modern.

Återgå till hemofili är det nödvändigt att komma ihåg att dess gen är recessiv och kopplad till X-kromosomen. Detta innebär att manifestationen av hemofili kräver närvaron av två X-kromosomer med recessiva hemofili-gener. Men endast kvinnor har två X-kromosomer, och endast män som bär X + Y-uppsättningen har hemofili. Denna paradox kan lätt förklaras. Faktum är att en man bara har en X-kromosom, på vilken det kan finnas en recessiv hemofili-gen, och på den andra Y-kromosomen finns det ingen alls. Därför uppstår en situation när en recessiv gen manifesteras externt av hemofili, eftersom det inte finns någon som undertrycker den på grund av frånvaron av den andra dominerande parade genen.

En kvinna kan utveckla hemofili endast om hon får två X-kromosomer med recessiva gener för sjukdomen. Men i själva verket är detta omöjligt, för om ett kvinnligt foster bär två X-kromosomer med hemofili-gener, då vid 4 veckors graviditet, när blod börjar bildas, uppstår ett missfall på grund av dess icke-livskraft. Det vill säga endast ett kvinnligt foster kan utvecklas och överleva normalt, där endast en X-kromosom bär hemofili-genen. Och i det här fallet, om det bara finns en X-kromosom med hemofili-genen, kommer kvinnan inte att bli sjuk, eftersom den andra parade dominerande genen i en annan X-kromosom kommer att undertrycka den recessiva.

Således är det uppenbart att kvinnor är bärare av hemofili-genen och kan överföra det till sina avkommor. Om en kvinnas avkomma är manlig, är det mycket troligt att den lider av hemofili.

Sannolikheten för hemofili

Sannolikheten för hemofili bestäms av närvaron eller frånvaron av genen för denna sjukdom hos en av partnerna som gifter sig. Om ingen av de äldre manliga släktingarna (far, farfar, farfar, etc.), både från mannen och från kvinnans ingående i äktenskap, inte led av hemofili, är dess sannolikhet hos gemensamma barn praktiskt taget noll. I det här fallet kan hemofili hos barn bara uppträda om en gen för sjukdomen bildas hos en av föräldrarna till följd av en mutation..

Om en man med hemofili och en frisk kvinna gifter sig kommer de pojkar som föds till dem att vara friska och flickorna med 50/50 sannolikhet kommer att bli bärare av hemofili-genen, som de därefter kan överföra till sina barn (Figur 1).

Äktenskapet mellan en man med hemofili och en kvinna som bär hemofili-genen är ogynnsamt ur synvinkeln av födelsen av friska avkommor. Faktum är att i detta par finns följande sannolikheter för att få barn med en bärare av genen eller hemofili:

  • Födelsen av en frisk pojke - 25%;
  • Födelsen av en frisk tjej, inte en bärare av hemofili-genen - 0%;
  • Födelsen av en hälsosam tjejbärare av hemofili-genen - 25%;
  • Födelse av en pojke med hemofili - 25%;
  • Missfall (tjejer med två gener av hemofili) - 25%.

Äktenskapet mellan en kvinna som bär hemofili-genen och en frisk man kommer att leda till födelse av sjuka pojkar med 50% sannolikhet. Flickor födda från denna union kan också vara bärare av hemofili-genen med 50% sannolikhet.

Figur 1 - barn födda från äktenskapet mellan en man med hemofili och en frisk kvinna.

Hemofili hos barn

Hemofili hos barn manifesterar sig på samma sätt som hos vuxna. Dessutom kan de första tecknen på sjukdomen ses strax efter att barnet är fött (till exempel ett stort födelshematom, blödning från navelsträngssåret som återkommer inom några dagar och blåmärken på skinkorna och innerlåren). När barnet växer kommer frekvensen och mängden blödning och blödning också att öka, vilket är relaterat till barnets växande aktivitet. Den första ledblödningen uppträder vanligtvis vid 2 års ålder.

Om man misstänker hemofili bör barnet undersökas och diagnosen bekräftas eller motbevisas. Om hemofili bekräftas måste du observeras av en hematolog och regelbundet utföra ersättningsbehandling. Föräldrar bör också noga övervaka barnet och försöka begränsa olika skador..

En intramuskulär injektion bör inte ges till ett barn med hemofili, eftersom de orsakar blödning. För sådana barn administreras läkemedel endast intravenöst eller ges i pillerform. Med tanke på att intramuskulära injektioner är omöjliga, bör lärare, lärare och sjuksköterskor varnas för sjukdom så att de inte av misstag tillsammans med alla vaccinerar barnet rutinmässigt etc. Dessutom bör ett barn med hemofili skyddas från kirurgiska ingrepp, och om de -eller skäl är viktiga, då bör noggrann förberedelse utföras på sjukhus.

Hemofili hos kvinnor

Hemofili hos kvinnor är praktiskt taget kasuistik, eftersom det måste finnas en otrolig kombination av omständigheter för detta. Det finns för närvarande endast 60 fall av hemofili hos kvinnor i världen i historien..

Så en kvinna kan bara ha hemofili om fadern med hemofili och mamman - bäraren av sjukdomsgenen - gifter sig. Sannolikheten för att ha en dotter med hemofili från en sådan sammanslutning är extremt låg, men finns fortfarande. Därför, om fostret överlever, kommer en tjej med hemofili att födas..

Den andra varianten av uppkomsten av hemofili hos en kvinna är en genmutation som inträffade efter hennes födelse, vilket resulterade i att en brist på koagulationsfaktorer uppträdde i blodet. Det är denna mutation som inträffade hos drottning Victoria, som inte fick hemofili genom arv från sina föräldrar, utan de Novo.

Kvinnor med hemofili har samma symtom som män, så sexuellt är sjukdomsförloppet exakt detsamma..

Hemofili hos män

Typer (typer, former) av sjukdomen

För närvarande är endast två former av hemofili isolerade - A och B. Med hemofili A finns det en brist på koagulationsfaktor VIII i blodet. Vid hemofili B finns det inte tillräckligt med koagulationsfaktor IX. Det vill säga, typerna av hemofili skiljer sig från varandra i vilken typ av koagulationsfaktor som saknas i blodet. I dag, bland alla fall av hemofili i världen, är cirka 85% hemofili A och endast 15% är hemofili B.

De kliniska manifestationerna av båda typerna av hemofili (A och B) är desamma, så det är omöjligt att skilja dem från varandra genom symtom. Det är möjligt att fastställa exakt vilken typ av hemofili som en viss person lider av endast med hjälp av laboratorietester..

Trots samma kliniska manifestationer är det nödvändigt att fastställa vilken typ av hemofili som en viss person lider av, eftersom behandlingen av hemofili A och B är annorlunda. Det vill säga kunskap om typen av hemofili är nödvändig för korrekt och adekvat behandling, vilket ger en person en normal livskvalitet och livslängd..

Tecken (symtom) på hemofili

Det finns många missuppfattningar om symtom och tecken på hemofili. Så en av missuppfattningarna om sjukdomen är att varje snitt eller sår kan leda till att en patient med hemofili dör. I själva verket är detta absolut inte fallet. En person med hemofili blöder inte från snitt, det slutar bara blöda mycket längre än en frisk person. Dessutom lider en patient med hemofili av blödningar under huden och in i det intermuskulära utrymmet, vilket ofta förekommer och av mindre skador (blåmärken, nötning, tryck etc.), som inte orsakar blåmärken hos en frisk person.

Hemofili uppträder vanligtvis från de första dagarna av en nyfödds liv. De första tecknen på sjukdomen är hematom på huvudet, blödningar under huden, blödning från injektionsställena, såväl som det bandagerade navelsträngssåret, som uppträder sporadiskt inom några dagar efter sladdligationen. Under det första levnadsåret manifesteras hemofili hos barn genom blödning från tandvård, oavsiktlig bett i kinden eller tungan. Från 1 års ålder, när ett barn börjar gå, utvecklar han samma symtom på hemofili som vuxna. Dessa symtom kombineras i en speciell grupp som kallas hemorragiskt syndrom..

Så, hemorragiskt syndrom, som är den viktigaste manifestationen av hemofili, innehåller följande symtom:

  • Hematom;
  • Hemartros;
  • Försenad blödning.

Hemorragiskt syndrom vid hemofili är otillräckligt för skadans allvar. Det vill säga en liten blåmärke leder till bildandet av en stor blåmärke. Stoppad blödning kan återupptas efter några timmar och sluta på egen hand igen, etc..

Tänk i detalj på manifestationerna av hemorragiskt syndrom.

Hematom (blåmärken) är omfattande blödningar i olika vävnader - under huden, i det intermuskulära utrymmet, under periosteum, bakom bukhinnan, i ögonstrukturen etc. Hematomer bildas snabbt och tenderar att spridas till ett ännu större område över tid. Deras bildning beror på utflödet av flytande, icke-koagulerande blod från skadade kärl. På grund av det faktum att det läckta blodet förblir flytande och icke-koagulerat under lång tid löses hematom upp under mycket lång tid. Om hematom är stort kan det komprimera nerver och stora blodkärl, vilket framkallar förlamning, svår smärta eller till och med vävnadsnekros..

Kutana och intermuskulära hematom bildas oftast, vilket också är det säkraste. Förutom smärta och försämring av kroppens estetiska utseende orsakar sådana hematom inga allvarliga konsekvenser. I området med blåmärken på huden eller musklerna känner en person domningar, stickningar, feber och smärta, samt begränsad rörelse. Förutom dessa manifestationer kan ett hematom orsaka allmänna symtom - en ökning av kroppstemperatur, svaghet, sjukdom och sömnstörningar.

Farligt är hematom som bildas i de inre organen. Retroperitoneala hematomer orsakar symtom som liknar akut blindtarmsinflammation (akut buksmärta, feber, etc.) och är mycket farliga eftersom de kan vara dödliga. Hematom som bildas i mesenteriet kan orsaka tarmobstruktion. Hematom i ögat kan leda till blindhet.

Försenad blödning. Med hemofili utvecklas inre och yttre blödningar. Den vanligaste blödningen är från tandköttet, från näsan och från munslemhinnan. Intern blödning är sällsynt och bara på grund av trauma.

All blödning i hemofili är vanligtvis uppdelad i vanlig och livshotande. Vanliga blödningar inkluderar blödningar i muskler, leder, hud och subkutant fett. Livshotande blödningar inkluderar blödning i inre organ som är kritiska för människors liv, till exempel hjärnan och ryggmärgen, hjärtat etc. Till exempel kan blödning i hjärnan framkalla en stroke följt av dödsfall etc..

Blödning med hemofili matchar inte skadans allvar, eftersom blödningen tar lång tid. Ett kännetecken för blödning är deras fördröjning. Efter att ha blivit stoppad kan det återupptas flera gånger under de närmaste dagarna. Vanligtvis inträffar den första fördröjda blödningen 4 till 6 timmar efter skada. Detta beror på det faktum att den bildade tromben visar sig vara ohållbar, och blodflödet riva bort den från kärlväggen. Som ett resultat bildas en öppning i kärlet, genom vilket blod rinner ut under en tid. Blödningen slutar slutligen när såret på kärlväggen drar sig samman, och tromben är tillräcklig för att stänga den säkert utan att bryta av under påverkan av blodflödet.

Tror inte att en person med hemofili tappar mycket blod från mindre skärsår och nötningar. I sådana fall slutar blödningen lika snabbt som hos friska människor. Men med omfattande kirurgiska ingrepp, skador och tanduttag kan blödning vara långvarig och livshotande. Det är därför skador och kirurgiska operationer är farliga för dem med hemofili och inte banala repor..

Hemartros är ledblödning som är den vanligaste och vanligaste manifestationen av hemofili. Med hemartros strömmar blod in i ledhålan från vävnaderna i ledpåsen. I avsaknad av åtgärder som syftar till att stoppa blödning och behandling av hemofili rinner blod ut ur kärlen tills hela ledhålan är fylld.

Hemartros bildas endast hos barn över 3 år och vuxna. Hos barn under 3 år saknas hemartros vid hemofili eftersom de rör sig lite och därmed inte belastar lederna.

Blödningar förekommer oftast i stora leder som är under kraftig stress, såsom knä, armbåge och fotled. Något mindre ofta påverkar hemartros axel- och höftlederna, liksom fötterna och händerna. Resten av lederna med hemofili lider nästan aldrig. Blödningar kan uppträda ständigt i samma led, som i detta fall kallas målförbandet. Blödningar kan dock förekomma samtidigt i flera leder. Beroende på sjukdomens svårighetsgrad och personens ålder kan hemartros skada från 8 till 12 leder.

Ledblödning vid hemofili inträffar utan någon uppenbar anledning, det vill säga i frånvaro av skada eller skada som kan störa blodkärlens integritet. Vid akut blödning ökar ledens volym snabbt, huden ovanför den blir spänd, spänd och varm, och vid varje försök att röra sig känns en skarp smärta. Som ett resultat av frekventa blödningar i ledhålan bildas kontraktur (en sladd som inte tillåter att leden rör sig normalt). På grund av kontraktur är rörelsen i leden kraftigt begränsad och den tar i sig en oregelbunden form.

På grund av konstanta blödningar i leden börjar en trög inflammatorisk process, mot vilken artrit långsamt utvecklas. Benet som bildar leden, under påverkan av proteolytiska enzymer som absorberar det utspillda blodet, genomgår också förfall. Som ett resultat börjar osteoporos utvecklas, vätskefyllda cyster bildas i benen och musklerna atrofi. Denna process leder till funktionshinder hos en person efter en viss tidsperiod..

Ersättningsterapi för hemofili kan bromsa utvecklingen av artrit och därmed skjuta upp början av ihållande deformitet och förlust av ledens funktionella aktivitet. Om hemofiliersättningsterapi inte utförs, deformeras leden och upphör att fungera normalt efter flera blödningar.

Svårighetsgraden av hemofili bestäms av mängden koagulationsfaktor i blodet. Så, normalt är aktiviteten hos koagulationsfaktorer 30%, och vid hemofili är detta inte mer än 5%. Beroende på koagulationsfaktorernas aktivitet delas därför hemofili upp i följande svårighetsgrader:

  • Extremt svår - koagulationsfaktoraktivitet 0 - 1%;
  • Allvarlig koagulationsfaktoraktivitet 1-2%;
  • Måttlig - koagulationsfaktoraktivitet 3-5%;
  • Mild - koagulationsfaktoraktivitet 6 - 15%.

Dessutom isoleras latent hemofili, där symtomen är mycket svaga, och personen lider praktiskt taget inte av sjukdomen. Vid latent hemofili är koagulationsfaktoraktiviteten 16 - 35%.

Diagnos av hemofili

För att diagnostisera hemofili utförs följande laboratorietester av blod som tas från en ven:

  • Plasmaåterkalkningstid (med hemofili förlängs längre än 200 sekunder);
  • APTT (med hemofili är mer än 50 sekunder);
  • Mixed-APTT (med hemofili inom normala gränser);
  • PTI (med hemofili är mindre än 80%);
  • INR (med hemofili mer än normalt, det vill säga mer än 1,2);
  • Autokoagulationstest (mer än 2 sekunder);
  • Minskad koncentration av VIII- eller IX-koagulationsfaktorer i blodet;
  • Bestämning av antigen VIII och IX för koagulationsfaktorer (vid hemofili är nivån av dessa antigener normal, vilket gör det möjligt att skilja det från von Willebrands sjukdom);
  • Tromboplastingenereringstest (låter dig skilja mellan hemofili A och B). För att utföra detta test tillsätts två reagenser till testblodet - blodplasma hos en frisk person, som har stått i 1-2 dagar, samt plasma som fälls ut av BaSO4, varefter APTT i båda proverna bestäms. Om APTT blir normalt i ett provrör, till vilket plasma har tillsatts, som har stått i 1-2 dagar, har personen hemofili B. Om APTT har blivit normal i provröret, till vilket plasma som fälls ut av BaSO4 tillsattes, har personen hemofili A;
  • Polymorfism av längderna på restriktions-DNA-fragment (det mest tillförlitliga och korrekta testet för att identifiera en mutation i generna som orsakar hemofili och bestämma vilken typ av sjukdom - A eller B).

De listade testerna kan utföras på alla personer, inklusive en nyfödd, eftersom de är ganska objektiva, inte beror på ålder och kan upptäcka hemofili med hög noggrannhet..

Dessutom finns det en rad tester som kan diagnostisera hemofili även under fostrets intrauterina utveckling. Sådana tester rekommenderas för par som riskerar att få ett barn med hemofili (till exempel en kvinnas far eller bröder lider av hemofili, etc.). Så för att upptäcka hemofili hos ett foster utförs följande tester:

  • Polymorfism av längderna på fostrets DNA-restriktionsfragment (material för forskning erhålls under fostervattensprov efter den 15: e graviditetsveckan);
  • Aktivitetsnivån för koagulationsfaktorer (för studien tas navelsträngsblodet vid 20: e graviditetsveckan).

Hemofili - behandling

Allmänna terapiprinciper

Eftersom hemofili inte kan botas helt på grund av en defekt på gennivå syftar behandlingen för denna sjukdom till att kompensera för bristen på koagulationsfaktorer. Sådan behandling kallas substitutionsbehandling eftersom läkemedel som innehåller ämnen som inte räcker injiceras i människokroppen. Ersättningsterapi gör att du kan upprätthålla normal blodkoagulering och stoppa hemorragiskt syndrom vid hemofili. Det vill säga, mot bakgrund av substitutionsbehandling, lider en person inte (eller deras svårighetsgrad är minimal) av hemartros, hematom och blödning.

För ersättningsterapi av hemofili A används blodkryoprecipitat, renad eller rekombinant faktor VIII, liksom färskt citrerat givarblod, som förvaras inte längre än en dag. Dessa läkemedel för substitutionsterapi administreras intravenöst 2 gånger om dagen. Det optimala sättet är beredningar av faktor VIII, som bör användas främst för behandling av hemofili A.Och endast i frånvaro av beredningar av faktor VIII kan blodkryputfällning eller citrerat blod användas som ett medel för ersättningsterapi för hemofili.

För ersättningsterapi av hemofili B används renade faktor IX-koncentrat (till exempel Conine-80), protrombinkomplexpreparat, PPSB-komplexberedning och konserverat blod eller plasma med vilken hållbarhet som helst. Dessa substitutionsbehandlingsmedel administreras intravenöst en gång om dagen. Faktor IX-koncentrat är de bästa behandlingarna för hemofili B. Beredningar av protrombinkomplex, PPSB och konserverat blod rekommenderas endast om det inte är möjligt att använda faktor IX-koncentrat.

I de utvecklade länderna i Europa och USA har läkemedel gjorda av blod (kryoprecipitat, citraterat givarblod, konserverad eller frusen plasma) inte använts för hemofiliersättningsbehandling i mer än 30 år, eftersom möjligheten att bära allvarliga infektioner, trots valet och verifieringen av givare, inte utesluts. såsom AIDS, hepatit etc. I länderna i fd Sovjetunionen tvingas dock majoriteten av patienterna med hemofili att använda droger som erhållits från blod från givare. Därför, om en person med hemofili har möjlighet att köpa preparat av faktor VIII eller IX, bör detta göras och de ska användas, och inte blodkomponenter, eftersom det är mycket säkrare och mer effektivt..

Substitutionsterapi för patienter med hemofili utförs kontinuerligt under hela livet. I detta fall kan läkemedel med substitutionsterapi administreras profylaktiskt eller på begäran. I profylaktisk form administreras läkemedel när nivån av koagulationsfaktoraktivitet når 5%. Tack vare den profylaktiska administreringen av läkemedel minimeras risken för blödning, hemartros och hematom. På begäran administreras läkemedel när någon blödningsepisod redan har inträffat - hemartros, hematom etc..

Förutom substitutionsterapi används symtomatiska medel som är nödvändiga för att lindra vissa framväxande störningar i olika organ och system. Till exempel, för att stoppa blödning som har uppstått, behöver patienter med hemofili ta aminokapronsyrapreparat (Acicapron, Afibrin, Amicar, Carpacid, Carpamol, Epsicapron), tranexaminsyra (Cyclocapron, Tranexam, Troxaminate, Exacil), samt Amben eller Desmopin. eller applicera topiskt en hemostatisk svamp, fibrinfilm, gelatin, trombin eller färsk bröstmjölk på blodflödesområdet.

Vid blödning i lederna ska patienten läggas i sängen och lemmen immobiliseras i en fysiologisk position i 2-3 dagar. Applicera kallt på den drabbade leden. Om mycket blod har strömmat in i ledhålan, bör det snabbt avlägsnas genom aspiration (sugning). Efter aspiration injiceras en lösning av hydrokortison i leden för att stoppa den inflammatoriska processen. Efter 2-3 dagar efter en gemensam blödning är det nödvändigt att eliminera rörlighet, göra en lätt massage av den drabbade lemmen och göra olika försiktiga rörelser.

Om, som ett resultat av många blödningar i leden, dess funktion går förlorad, är kirurgisk behandling nödvändig..

Läkemedel för behandling av hemofili

Hemofili: historia av observation av sjukdomen, överföring av hemofili-genen, typer, diagnosmetoder, behandling med blodkoagulationsfaktorer, förebyggande (yttrande från en hematolog) - video

Hemofili: beskrivning, symtom, diagnos, behandling (ersättningsterapi) - video

Hemofili: statistik, sjukdomens natur, symtom, behandling, rehabiliteringsåtgärder för hemartros (gemensam blödning) - video

Författare: Nasedkina A.K. Biomedicinsk specialist.


Nästa Artikel
Avkodning av ett allmänt blodprov